Condutas e Evidências

Randomizou 585 pacientes com câncer anal de T1 a T4 para radioterapia (RT) apenas ou radioterapia e quimioterapia concomitante (RTQT). RT apenas com 45 Gy em 20 ou 25 frações em 4 ou 5 semanas. A RTQT baseou-se em 5-FU (1.000mg/m2 dias 1 a 4 ou 750mg/m2 dias 1 a 5 com infusão contínua) mais mitomicina C (12mg/m² em bólus no dia 1) durante a primeira semana e última de RT (regime de RT foi o mesmo).
A taxa de controle local em 3 anos foi de 61% vs. 36% (p <0,001) para o grupo CRT. A adição de quimioterapia produziu uma redução de 46% na falha local (p<0,0001). Nenhum benefício para sobrevida global foi observado para CRT.

Randomizou 101 pacientes com câncer anal T3-4N0-3 ou T1-2N1-3 para RT isolada ou RTQT. RT apenas com 45 Gy em 1,8 Gy/dia foi usada durante 5 semanas. RTQT usou 5-FU (750mg/m² dias 1-5 e 29-33 dias) mais mitomicina C (15mg/m2 em bólus no dia 1), mesmo regime de RT. Tanto as taxas de controle locorregional (68% vs. 50%, p = 0,02) e sobrevida livre de colostomia (72% vs. 40%, p = 0,002) favoreceram o grupo RTQT.
A RTQT aumentou significativamente a taxa de resposta completa a 80%, em comparação com 54% da RT isolada.
Não houve benefício de sobrevida global com CRT.

Randomizou 310 pacientes para RT feita com 45-50,4 Gy em campo pélvico mais 5-FU ou 5-FU e Mitomicina-C (MMC).
Quimioterapia incluiu 5-FU (1.000 mg/ m²/dia durante 4 dias), ou mesmo regime de 5-FU mais MMC (10 mg/ m² por dose, com 2 doses).
Biópsias pós-tratamento (em ~6 semanas) foram positivas em 15% e 7,7% dos pacientes no braço 5-FU ou MMC, respectivamente (p = NS). Esses doentes foram tratados com RT de resgate (9 Gy) com 5-FU e cisplatina (100 mg/ m²).
Não houve diferença significativa para sobrevida global em 4 anos, mas as taxas de colostomia foram menores (9% vs. 22%, p = 0,002), sobrevida livre de colostomia maior (71% vs. 59%, p = 0,014), e DFS maior (73% vs. 51%, p = 0,0003) no braço MMC.
A toxicidade foi maior no grupo MMC (23% vs. 7%, grau de toxicidade 4-5, p<0,001).

Randomizou 682 pacientes com câncer anal para o 5-FU mais MMC concomitante a RT ou indução de 5-FU e cisplatina, seguida de 5-FU e cisplatina junto com a RT.
Regimes de quimioterapia foram A: 5-FU (1.000 mg/ m² dias 1-4 e 29-32) mais MMC (10 mg/ m² dias 1 e 29) ou B: 5-FU (1.000 mg/ m² dias 1-4, 29-32, 57-60, e 85-88) e cisplatina (75 mg/m² nos dias 1, 29, 57, e 85).
A dose de RT foi 45-59 Gy em ambos os braços, mas RT começou no dia 57) no grupo B.
A sobrevida livre de doença e a sobrevida global em 5 anos foram 56% vs. 48%, 69% vs. 69%, respectivamente, em ambos os braços (p = NS).
Taxa de colostomia em 5 anos foi de 10% vs. 20% para os braços A e B, respectivamente (p = 0,12). Grau de toxicidade hematológica 3-4 foi menor no braço B (67% vs. 47%, p = 0,0004).
Indução de 5-FU e cisplatina, seguida de 5-FU e cisplatina e RT, não conseguiu melhorar a sobrevida livre de doença ou a sobrevida global.