EORTC 26981/NCIC (Stupp et al. 2004.) DOI: 10.1016/S1470-2045(09)70025-7
573 pacientes com GBM foram randomizados para RT pós-operatória (60 Gy em 30 fracções diárias) vs. a mesma RT acrescida de temozolomida concomitante (75 mg/m2 por dia até 49 dias) e seis ciclos de temozolomida adjuvante (150 a 200 mg/m2 dia, por cinco dias, a cada 28 dias).
A combinação de temozolomida mais RT foi associada com um aumento significativo da sobrevida global (27 vs. 11% e 10% contra 2 a 1 e 5 anos, respectivamente).
O resultado foi melhor para alguns subgrupos de pacientes, tais como aqueles <50 anos de idade e MGMT metilado para o grupo RT + TMZ vs. RT (9,8% vs. 1,9%), sendo o maior preditor de sobrevida.
Roa et al. 2004. DOI: 10.1200/JCO.2004.06.082
Ensaio clínico randomizado que incluiu 100 pacientes com GBM e idade> 60 e KPS> 50 que foram randomizados para 60 Gy/30 fx vs. 40 Gy/15 fx.
Nenhuma diferença em sobrevida (5,1 vs. 5,6 meses).
RT hipofracionada associada com aumento de esteroides (23 vs. 49%).
Nordic Trial (Malmstrom et al. 2012) DOI: 10.1016/S1470-2045(12)70265-6
Pacientes com glioblastoma recém-diagnosticado foram randomizados para receber temozolomida (200 mg/m (2) nos dias 1-5 de cada 28 dias por até seis ciclos), RT hipofracionada (34·0 Gy em frações de 3,4 Gy durante 2 semanas), ou RT padrão (60 Gy em frações de 2 Gy durante 6 semanas).
291 pacientes foram randomizados em três grupos de tratamento (temozolomida n = 93, RT hipofracionada n = 98, RT padrão n = 100) e 51 foram randomizados em apenas dois grupos (temozolomida n = 26 e RT hipofracionada n = 25). A mediana de sobrevida global foi significativamente maior com a temozolomida (8,3 vs. 6,0 meses, p = 0,01), mas não com RT hipofracionada (7,5 meses, p = 0, 24). Para os doentes que receberam temozolomida ou RT hipofracionada (n = 242), a sobrevida global foi semelhante (8,4 meses vs. 7,4 meses; p = 0,12). Para pacientes > 70 anos, a sobrevida foi melhor com temozolomida e com RT hipofracionada do que com padrão (p <0,0001).
IAEA TRIAL (Roa 2015) DOI:10.3892/mco.2015.515
Randomizou prospectivamente 98 idosos (> 65 anos) e/ou KPS 50-70 para RT 40 Gy em 5 frações em 3 semanas ou 25 Gy em 5 frações em uma semana.
Não houve diferença significativa para sobrevida global, sobrevida livre de progressão e qualidade de vida entre os dois esquemas.
Gliomas anaplásicos
RTOG 9402 (Cairncross et al. 2005) DOI: 10.1200/JCO.2005.04.3414)
289 pacientes (oligoastrocitomas e oligostrocitomas anaplásicos) randomizados após ressecção cirúrgica para RT 59,4Gy vs. PCV x 4 seguido de RT 59,4 Gy.
PCV melhorou a sobrevida livre de progressão, mas não a sobrevida global.
Pacientes com codeleção 1p19q tiveram maior sobrevida comparados à sobrevida dos não codeletados. (> 7 anos vs. 2,8 anos).
EORTC 26951 (Van Den Bent et al. 2013) DOI: 10.1200/JCO.2012.43.2229)
368 pacientes (oligoastrocitomas) randomizados após ressecção cirúrgica para RT 59,4Gy vs. RT 59,4 Gy seguida por PCV x 6.
Mediano de sobrevida melhorou com o tratamento sequencial (42,3 meses) vs. RT 30,6 meses. Nos pacientes com codeleção do 1p19q, houve um grande benefício na sobrevida livre de progressão (150 meses vs. 50), mas sem benefício para a sobrevida global.
NOA-04 Trial (Wick et al. 2009) DOI: 10.1200/JCO.2009.23.6497)
318 pacientes (AO, OAA e AA) foram randomizados para 60 Gy vs. temozolomida ou PCV. Os pacientes trocavam de braço, caso apresentassem toxicidade ou progressão. Tempo para falha do tratamento, sobrevida livre de progressão ou sobrevida global não diferiram entre os braços nem se o paciente começasse o tratamento por RT ou QT.
CATNON Trial (ASCO 2016)
Pacientes randomizados para a RT exclusiva, vs. RT + TMZ concomitante vs. RT + TMZ adjuvante e RT + TMZ concomitante e adjuvante em pacientes sem a codeleção do 1p19q.
O tratamento adjuvante com TMZ melhorou a sobrevida livre de progressão quanto à sobrevida global.
A comparação entre RT exclusiva e RT + TMZ está pendente.