Estádio IV

Pazopanibe aumenta a sobrevida livre de progressão em pacientes com cancer de rim metastático e virgens de tratamento

O estudo que mostrou o benefício do pazopanibe na primeira linha de tratamento do cancer de rim metastatico foi um estudo de fase III, randomizado (Sternberg CN, et al. J Clin Oncol 2010 Feb 20; 28 (6): 1061).

Foram 435 pacientes carcinoma de células renais localmente avançado ou metastático sem tratamento prévio ou com um tratamento prévio baseado em IL-2. Os pacientes foram randomizados para pazopanibe 800 mg versus placebo. Os resultados encontrados comparando pazopanibe versus placebo, foram respectivamente:

Sobrevida livre de progressão: 9,2 meses versus 4,2 meses (p <0,0001)
Taxa de Resposta: 30% vs. 3% (p <0,001)
Diarréia (52% vs. 13%), Hipertensão (40% vs. 10%), Mudanças de cor do cabelo (38% vs. 4%)

Sunitinibe aumenta a sobrevida livre de progressão em pacientes com câncer de rim metastático e virgens de tratamento.

A utilização do sunitinibe para o tratamento de 1^a linha do carcinoma de células claras de rim metastático é baseada no estudo fase 3 com 750 pacientes randomizados para receber sunitinibe na dose de 50 mg VO por dia por 4 semanas em ciclos de 6 semanas versus interferon alfa (Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2007(11);356(2):115). Os resultados encontrados para sunitinibe e interferon alfa foram respectivamente:

Sobrevida livre de progressão: 11 vs. 5 meses, (HR= 0,42 IC:0,32-0,54; p<0,001);
Taxa de resposta: 31% vs. 6%
Os eventos adversos mais comuns associados ao sunitinibe foram diarreia, fadiga, hipertensão, mucosite e síndrome mão-pé.

Alguns estudos retrospectivos e pelo menos 1 fase 2 randomizado suportam a utilização do esquema alternativo 2:1 ( sunitinibe 50 mg VO por dia por 2 semanas a cada 3 semanas). Estudo fase 2 multicêntrico randomizou 74 pacientes para receber sunitinibe no esquema padrão 4/2 versus o esquema 2/1. A taxa de resposta foi 47% no esquema 2/1 versus 36% no esquema 4/2, tempo para progressão foi 12,1 meses no esquema 2/1 versus 10,1 meses no 4/2. Fadiga e neutropenia foram menos frequentes no esquema 2/1 ( 83% versus 58% para fadiga e 61% versus 37% para neutropenia) e a incidência de mucosite, síndrome mão-pé e rash também foram menores no esquema alternativo (Lee JL, et al. Ann Oncol 2015; 26(11):2300-05).

Pazopanibe e sunitinibe como tratamentos de primeira linha são semelhantes em sobrevida global nos pacientes com cancer de rim, células claras, metastáticos e sem tratamento sistêmico prévio.

Este dado foi baseado no estudo COMPARZ (Motzer RJ, et al. N Engl J Med 2013 22 de agosto; 369 (8): 722). Estudo randomizado, fase III, envolvendo 1,110 pacientes com carcinoma de células renais avançado ou metastático de células claras que não haviam recido tratamento sistêmico prévio. Os pacientes foram randomizados para pazopanibe 800 mg por via oral uma vez por dia continuamente versus sunitinibe 50 mg por via oral uma vez por dia durante 4 semanas em ciclos de 6 semanas. Comparando pazopanibe vs. sunitinibe os resultados respectivos foram:

Sobrevida global: 28,4 meses versus 29,3 meses (p=não significativo);
Sobrevida livre de progressão: 8,4 meses vs. 9,5 meses (p=não significativo);
Taxa de resposta: 31% vs. 25% (p = 0,03);
Fadiga: 55% vs. 63% (p <0,05); Síndrome Mão-pé: 29% vs. 50% (p<0,05); Trombocitopenia: 41% vs. 78% (p <0,05); Perda de peso: 15% vs. 6% (p <0,05), Alopecia: 14% vs. 8% (p <0,05)
Pazopanibe apresentou melhores índices de qualidade de vida em comparação ao Sunitinibe (p <0,05)

Pacto Oncologia Clínica

Nivolumabe aumentou a sobrevida global na segunda linha de tratamento nos pacientes com câncer de rim metastático

A aprovação do Nivolumabe para o tratamento de segunda linha do câncer de rim metastático foi baseada no estudo CheckMate 025 (Motzer, N Engl J Med 2015; 373:1803). Este é um estudo de fase III, randomizado, envolvendo 821 pacientes que receberam Nivolumabe (n=410) ou Everolimo (n=411). Todos os pacientes já haviam recebido pelo menos uma linha de tratamento. Os resultados para Nivoulumabe e Everolimo foram respectivamente:

Sobrevida global: 25,0 meses vs. 19,6 meses, (p=0.002);
Taxa de resposta: 25% vs. 5% (p< 0.001);
Sobrevida livre de progressão: 4.6 meses Vs. 4.4 meses, (p= não siginificativo);
Eventos adversos grau III-IV: 19% vs. 37%
Os eventos adversos mais comuns com nivolumabe foram fadiga, náusea e prurido. Com everolimo foram fadiga, estomatite e anemia.

Axitinibe aumentou a sobrevida livre de progressão na segunda linha de tratamento nos pacientes com câncer de rim metastático

Esta afirmação foi baseada no estudo AXIS (Rini B, et al. Lancet. 378(9807):1931-9). Este é um estudo randomizado envolvendo 723 doentes com câncer de rim metastático que haviam progredido a primeira linha de tratamento. Os pacientes foram randomizados e receberam axitinibe 5 mg duas vezes ao dia ou sorafenibe 400 mg duas vezes ao dia. Os resultados encontrados para os pacientes que receberam axitinibe ou sorafenibe foram respectivamente:

Sobrevida livre de progressão: 6,7 meses versus 4,7 meses (p <0,0001)
Taxa de resposta: 19% vs. 9% (p = 0,0001)

Everolimo mostrou benefício em sobrevida livre de progressão na segunda linha de tratamento em comparação com placebo

A aprovação do Everolimo para o tratamento de segunda linha do câncer de rim metastático foi baseada no estudo Record-1 (Motzer, Lancet 2008; 372:449). Este é um estudo de fase III, randomizado 2:1, placebo controlado envolvendo 416 pacientes que receberam Everolimo (n=277) ou Placebo (n=139). Todos os pacientes já haviam recebido pelo menos uma linha de tratamento com TKI, porém poderiam ter recebido 2 ou mais linhas prévias (até mesmo 2 linhas de TKI prévias). Os resultados para everolimo e placebo foram respectivamente:
Sobrevida livre de progressão: 4,0 meses versus 1,9 meses, (p <0001);
Estomatite Grau 3: 3% vs. 0% (p = 0,03)
Infecções Grau 3: 3% vs. 0% (p = 0,03);
Hiperglicemia Grau 3: 12% vs. 1% (p <0,0001).

Sorafenibe em compração com placebo, mostrou benefício em sobrevida global e sobrevida livre de progressão nos pacientes com câncer de rim metastático após a primeira linha de tratamento

Estudo Target (Escudier B, et al. N Engl J Med. 2007 Jan 11;356(2):125-34), fase III, randomizado, envolvendo 903 pacientes com câncer de rim metastático que progrediram após 1 linha de tratamento sistêmico foram randomizados para sorafenibe 400 mg ou placebo. Os resultados do sorafenibe e placebo foram respectivamente:
Sobrevida global: não atingida vs. 14,7 meses (p = 0,02)
Sobrevida livre de progressão: 5,5 meses versus 2,8 meses (p <0,01)
Eventos adversos graves que levaram à hospitalização ou morte: 34% vs. 24% (p <0,01);

Sorafenibe é superior ao tensirolimo em pacientes com cancer de rim metastático que progrediram a primeira linha com sunitinibe.

O estudo INTORSECT, (Hutson TE, et al. J Clin Oncol. 2014;32(8):760-7 ) comparou sorafenibe e tensirolimo em pacientes com cancer de rim metastático que progrediram a primeira linha de tratamento com sunitinibe. Os resultados encontrados foram, respectivamente:
Sobrevida global: 16,6 Vs. 12,3 meses (p = 0,01)
Sobrevida livre de progressão: 3,9 meses versus 4,3 meses (p=não significativo)
Taxa de resposta: 8% vs. 8% (p=não significativa)
Eventos adversos – Grau ≥ 3: 70% vs. 69%